О государственных стандартах качества лекарственных средств

Министерство Здравоохранения Российской Федерации
ПРИКАЗ
01.11.01
Москва № 388

В соответствии с Законом Российской Федерации от 10.06.1993 № 5154-1 “О стандартизации” (с изменениями и дополнениями, Ведомости Съезда народных депутатов и Верховного Совета Российской Федерации, 1993, № 25, ст. 917, Собрание законодательства Российской Федерации, 1996, № 1, ст. 4), Федеральным законом от 22.06.1988 № 86-ФЗ “О лекарственных средствах” (с изменениями и дополнениями, Собрание законодательства Российской Федерации, 1998 № 26, ст. 3006; 2000, № 2, ст. 126), Положением о Министерстве здравоохранения Российской Федерации, утвержденным постановлением Правительства Российской Федерации от 03.06.1997 № 659 (с изменениями и дополнениями, Собрание законодательства Российской Федерации, 1997, 3 23, ст. 2691; 1999, № 47, ст. 5706; 1997, № 51, ст. 5809)

ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Утвердить Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00 “Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения” (приложение).

2. Контроль за исполнением настоящего приказа возложить на заместителя министра здравоохранения Российской Федерации А. В. Катлинского.

Министр Ю. Л. Шевченко

Приложение 3
к Отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.001-00 “Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения”

Построение и изложение государственных стандартов качества лекарственных средств на субстанции

1. Название субстанции на русском языке, международное непатентованное название (МНН) и химическое название в соответствии с правилами Международного союза по теоретической и прикладной химии (ИЮПАК) указываются в следующей последовательности:

– русское название;
– международное непатентованное название;
– химическое название.

2. Ниже названия по центру должна быть расположена структурная формула, изображенная в соответствии с правилами ИЮПАК.

3. В эмпирической формуле, которая проводится слева под структурной формулой, первым пишется углерод, вторым – водород, следующие элементы, включая металлы, располагаются в алфавитном порядке: например, С12Н17CIN4OS * HCI.

4. Относительная молекулярная масса должна быть указана по последним международным атомным массам и дана до второго знака после запятой для относительной молекулярной массы, не превышающей 400, и до первого знака после запятой для относительной молекулярной массы свыше 400. Содержание основного действующего вещества указывается в процентах или в единицах действия.

5. В зависимости от содержания текст стандарта качества на субстанцию должен быть представлен в виде разделов и, при необходимости, иметь вводную часть. Состав разделов и их содержание должны определяться в соответствии с особенностями физико-химических свойств или природы лекарственного средства.

7. Отдельные разделы могут объединяться, в случае необходимости могут вводиться другие разделы (приготовление, построение калибровочного графика, приготовление эталонного раствора и др.).

Методы измерения (контроля) должны излагаться в третьем лице множественного числа. Раздел “Описание” излагают в повествовательной форме.

8. В разделе “Описание” устанавливаются показатели внешнего вида лекарственного средства (физическое состояние, цвет, запах), возможные изменения при хранении на воздухе, на свету (указание на гигроскопичность, отношение к действию света и воздуха). Для лекарственных средств ядовитых и сильнодействующих запах не указывается.

9. В разделе “Подлинность” указываются характеристики ультрафиолетового (УФ) и инфракрасного (ИК) спектров поглощения и др., и при необходимости 2–3 реакции, наиболее специфичные для данного препарата.

10. В разделе “Растворимость” указываются показатели растворимости в воде, спирте 95%, хлороформе и эфире (в случае, если субстанция в эфире практически не растворима, эфир из перечня растворителей исключают). При необходимости указывают другие растворители. Описательные термины растворимости и значения терминов приводятся в соответствии с общей статьей государственной фармакопеи “Растворимость”. В тех случаях, когда установлена точная растворимость лекарственного средства, приводятся соотношения массы растворенного вещества и объема растворителя.

11. Температурные пределы перегонки, плавления или затвердевания, а также плотность, удельное вращение, удельный показатель поглощения, показатель преломления и др. физические константы даются в виде отдельных разделов, в которых указываются верхние и нижние пределы этих нормативных показателей.

12. Прозрачность и цветность растворов приводится для определенной концентрации; в случае окрашенных растворов указывается номер эталона цветности и буквы шкалы или соответствующие характеристики спектров поглощения этих растворов.

13. При установлении пределов кислотности и щелочности растворов с помощью индикаторов пользуются растворами кислот и щелочей концентрацией от 0,01 М до 0,1 М, рН определяют потенциометрически.

14. В разделе “Посторонние (специфические) примеси” приводится методика обнаружения и допустимые нормы в отношении соединений технологического характера или образующихся впоследствии при хранении. При использовании для этих целей хроматографических методов следует указывать вид сорбента, состав фаз, количество хроматографируемого испытуемого вещества, количество стандартного образца (свидетеля), время хроматографирования, реактив, применяемый для проведения, а также все другие условия, определяющие процесс хроматографии.

15. В разделе “Остаточные органические растворители” должны быть указаны эталоны цветности, нормирующие допустимое количество органических примесей, или другие современные методы, например, хроматографические. Контроль остаточных количеств растворителей вводится в случае использования токсичных растворителей в технологии изготовления лекарственного средства, а также в случае использования органических растворителей на последней стадии получения лекарственного средства.

16. В разделах “Хлориды”, “Сульфаты” и др. указываются допустимые пределы этих примесей, связанных с технологией производства.

17. В разделах “Потеря в массе при высушивании” и “Вода” указываются навеска препарата, методика определения конца титрования по К. Фишеру, условия сушки и нормы потери в массе при высушивании или содержание влаги.

18. В разделе “Сульфатная зола и тяжелые металлы” указывается навеска препарата и допустимые пределы примесей сульфатной золы и тяжелых металлов.

19. В разделе “Мышьяк” указываются допустимые пределы примесей мышьяка или требования к его отсутствию.

20. В разделах “Токсичность”, “Пирогенность”, “Содержание веществ гистаминоподобного действия” указываются тест-дозы, способы введения и срок наблюдения для испытуемых лекарственных средств.

21. Раздел “Стерильность” вводится в случае, когда нельзя стерилизовать лекарственную форму. В разделе “Микробиологическая чистота” описывается метод определения микроорганизмов и их допустимые пределы.

22. В разделе “Количественное определение” дается описание метода количественного определения основного вещества, содержащегося в препарате. В данном разделе дается также процентное содержание основного вещества или активность в единицах действия в миллиграмме (ЕД/мг) при пересчете на активное вещество.

23. В разделе “Упаковка” указывают первичную упаковку (индивидуальную тару: банки, ампулы, флаконы, пакеты и т. п.), количество единиц продукции в первичной упаковке (например, количество таблеток во флаконе), вторичную (потребительскую упаковку) и количество первичных упаковок в ней, способы герметизации и пр. На групповую и транспортную упаковку (тару) дается ссылка на соответствующие нормативные документы. Упаковка должна обеспечить сохранность лекарственного средства в течение установленного срока годности.

24. Раздел “Маркировка” оформляется в соответствии с требованиями нормативных документов по графическому оформлению лекарственных средств.

25. В разделе “Транспортирование” приводится ссылка на действующий стандарт. При необходимости указываются требования, связанные с особенностями погрузки и выгрузки продукции, и требования к обращению с продукцией после транспортирования (например, необходимости выдержки при комнатной температуре после транспортирования при отрицательных температурах и т. п.).

26. В разделе “Хранение” следует указывать условия хранения продукции, обеспечивающие сохранность ее качества и товарного вида, и при необходимости требования по защите продукции от влияния внешней среды (влаги, солнечного света, температурного режима) и особенности хранения для лекарственных средств, отнесенных к ядовитым, сильнодействующим, психотропным, наркотическим средствам и их прекурсорам (согласно соответствующим действующим спискам, включая списки А и Б).

27. В разделе “Срок годности” указывается время, в течение которого лекарственное средство может быть использовано.

28. В разделе “Фармакологическое (биологическое) действие” указывают фармакологическую группу препарата.

В фармакопейных статьях п. п. 23, 24, 25, 27 не указываются.

Приложение 4
к Отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.001-00 “Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения”

1. В заглавии стандарта дается название лекарственного препарата на русском языке.

2. В названии лекарственного препарата первым словом должно быть наименование действующего вещества (в именительном падеже) или торговое название (в именительном падеже), а последующими – название лекарственной формы, дозировка (концентрация), объем. Например: Анальгин таблетки 0,5 г или Анальгин раствор для инъекций 25%.

3. Отдельные разделы могут совмещаться, а в случае необходимости могут вводиться другие (кислотное число, число омыления, йодное число, эфирное число, токсичность, пирогенность, содержание веществ гистаминоподобного действия, стерильность и др.).

4. Стандарт должен иметь вводную часть. В вводной части указывается химическое название действующего вещества (для однокомпонентного препарата); русское и латинское название растительного сырья, производящее растение и семейство (для настоек и эстрактов).

5. При описании состава лекарственного препарата указываются количественное содержание активных действующих веществ и количественный состав вспомогательных веществ в виде перечня со ссылкой на соответствующую нормативную документацию, содержащую требования к их качеству.

6. В разделе “Описание” устанавливают органолептические показатели внешнего вида готового лекарственного средства (цвет, запах). Не следует применять определение: лазурный, яичный и т. п. Основной цвет ставится в конце определения, например, зеленовато-голубой (голубой цвет с легким зеленоватым оттенком).

7. В разделе “Распадаемость” указывается время полного распада таблетки или капсулы в жидкой сфере (в приведенных в государственной фармакопее условиях).

8. Раздел “Подлинность” излагается полностью в объеме пункта 9 приложения 3 к настоящему ОСТу.

Для препаратов сложного состава после описания необходимого определения в скобках указывается идентифицируемый ингредиент.

9. В разделах “Прозрачность” и “Цветность” устанавливают прозрачность (мутность) и окраску лекарственного препарата в сравнении с растворителем или соответствующим эталоном.

10. Раздел “Кислотность”, “Щелочность” или “рН” излагается полностью в объеме пункта 13 приложения 3 к настоящему ОСТу.

11. В разделах “Сухой остаток”, “Содержание спирта”, “Температура кипения”, “Плотность”, “Показатель преломления”, “Угол вращения”, “Вязкость” указываются верхние и нижние пределы этих нормативных показателей в соответствующих единицах измерения.

12. Раздел “Растворение” устанавливает количество действующего вещества, которое в заданных условиях за определенное время должно перейти в раствор.

13. В разделе “Количественное определение” дается описание метода количественного определения основного вещества, содержащегося в лекарственном препарате.

В данном разделе указывается также процентное содержание основного вещества или активность в единицах действия или микрограммах на миллиграмм в пересчете на активное вещество (ЕД/мг) или (мкг/мг) в лекарственном препарате или его лекарственных формах.

Для таблеток указываются пределы содержания основного вещества в граммах в одной таблетке, считая на среднюю массу таблетки, в суппозитории – в граммах на одну свечу, в драже – в граммах на одно драже, в растворах для инъекций – в граммах в 1 мл.

14. Раздел “Микробиологическая чистота” излагается в объеме пункта 21 приложения 3 к настоящему ОСТу.

15. Разделы “Упаковка”, “Маркировка”, “Транспортирование” и “Хранение” излагаются в объеме пунктов 23–25 к настоящему ОСТу.

16. Раздел “Срок годности” излагается в объеме пункта 27 приложения 3 к настоящему ОСТу.

17. Раздел “Фармакологическое действие” излагается в объеме пункта 28 приложения 3 к настоящему ОСТу.

18. В фармакопейных статьях п. п. 6, 15, 16 указываются при необходимости.

Приложение 5
к Отраслевому стандарту ОСТ 91500.05.001-00 “Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения”

1. В заглавии стандарта дается название лекарственного растительного сырья на русском и латинском языках.

2. Русские и латинские названия лекарственного растительного сырья даются во множественном числе.

В названии лекарственного растительного сырья первым словом должно быть наименование (в именительном падеже) или торговое название (в именительном падеже), а последующими – указание формы (сбор, брикет и т. д.).

3. Стандарт должен иметь вводную часть. В водной части указываются: название и область применения лекарственного растительного сырья, производящее растение и семейство (на русском и латинском языках).

4. В разделе “Внешние признаки” дается краткое описание морфологических признаков цельного и измельченного сырья.

5. В разделе “Микроскопия” приводится описание диагностических признаков сырья, иллюстрированное микрофотографиями или рисунками.

6. В разделе “Качественные реакции” приводятся методики микрохимических, гистохимических и др. реакций или хроматографических проб.

7. В разделе “Числовые показатели” устанавливаются нормы процентного содержания действующих веществ (фармакологически активных веществ) или биологическая активность, нормы влажности (потеря в массе при высушивании), золы общей и растворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной, допустимых примесей и измельченности.

8. В разделе “Количественное определение” приводятся методики определения содержания действующих веществ.

9. Раздел “Микробиологическая чистота” излагается в соответствии с пунктом 21 приложения 3 к настоящему ОСТу.

10. Разделы “Упаковка”, “Маркировка”, “Транспортирование” и “Хранение” излагаются в объеме пунктов 23–26 приложения 3 к настоящему ОСТу.

11. Раздел “Срок годности” излагается в объеме пункта 27 приложения 3 к настоящему ОСТу.

12. Раздел “Фармакологическое действие” излагается в объеме пункта 28 приложения 3 к настоящему ОСТу 4.13. Заголовки разделов помещаются с красной строки и выделяются полужирным шрифтом или подчеркиванием.

13. В фармакопейных статьях п. п. 10, 11, 12 указываются при необходимости.

16.12.2012